岩手の山奥に鬼太郎を呪う歌が流れた。その歌詞の通り、鬼太郎は突然心身に変調をきたして倒れてしまう。妖怪が妖怪を88体以上倒すと、その悪霊が取り憑いて命を奪われてしまうという。鬼太郎の病の原因は、どうやらそこにあるようだ。治すには人間と仲の良い妖怪と友達になるしかない。そこで目玉おやじたちは鬼太郎を岩手に運び、現地の妖怪・座敷わらしとの交流を図る。